Цмв гепатит у новорожденных

Цмв гепатит у новорожденных

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

— [ Страница 1 ] —

На правах рукописи.

ИВАНОВА ЮЛИЯ НИКОЛАЕВНА

Цитомегаловирусный гепатит у детей

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель :

доктор медицинских наук,
профессор Смирнов Андрей Викторович

Официальные оппоненты :

доктор медицинских наук,
профессор Филин Вячеслав Александрович

доктор медицинских наук,
профессор Боковой Александр Григорьевич

Ведущая организация :

Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН.

Защита состоится «11» октября 2010 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Н.П. Котлукова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования .

Поражения печени продолжают занимать значительное место в структуре заболеваний органов пищеварения. Не вызывает сомнения тот факт, что одной из ведущих причин поражения печени у детей и взрослых являются инфекционные агенты. Внедрение в клиническую практику современных методов диагностики инфекционных заболеваний показало, что этиологическая структура инфекционных поражений печени не ограничивается вирусами гепатитов А, В, C, D, Е, G, TTV. Накопленные в настоящее время данные клинико-морфологических, биохимических и вирусологических исследований свидетельствуют об участии цитомегаловируса в развитии острого и хронического гепатита. Поражение печени может формироваться при врожденной и приобретенной цитомегаловирусной инфекции, имея как острое, так и хроническое течение. Однако, многие эпидемиологические, клинические, иммунопатогенетические аспекты цитомегаловирусного поражения печени до сих пор остаются не изученными. В настоящее время нет единого подхода к классификации цитомегаловирусного гепатита, нет данных о частоте тех или иных клинических форм заболевания, не изучены клинические проявления и особенности течения и не разработаны диагностические критерии различных форм цитомегаловирусного гепатита. Это тормозит разработку единых рекомендаций по ведению данной категории пациентов. Недостаточная изученность этого заболевания и несвоевременная его диагностика приводят к ухудшению прогноза у больного, препятствуя назначению адекватной и своевременной терапии.

Таким образом, в настоящее время актуальными представляются исследования, посвященного изучению клинико-лабораторных проявлений разных клинических форм цитомегаловирусного гепатита и особенностей течения этого заболевания, разработке критериев диагностики для дифференцированного подхода к лечению и катамнестическому наблюдению больных с данной патологией.

Цель исследования:

изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения цитомегаловирусного гепатита у детей.

Задачи исследования:

  1. Изучить клинико-лабораторные проявления и исходы острого приобретенного цитомегаловирусного гепатита у детей.
  2. Изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения хронического приобретенного цитомегаловирусного гепатита у детей.
  3. Изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения врожденного хронического цитомегаловирусного гепатита у детей без пороков развития желчевыводящих путей.
  4. Изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения врожденного хронического цитомегаловирусного гепатита у детей с пороками развития желчевыводящих путей.

Научная новизна.

Установлено, что цитомегаловирус в ряде случаев может вызывать острый и хронический гепатит как приобретенного, так и врожденного характера, сочетающийся у некоторых детей с пороками развития желчевыводящих путей.

Гепатотропность цитомегаловируса подтверждается обнаружением в гепатоцитах больных ДНК CMV методом полимеразной цепной реакции и позднего антигена цитомегаловируса (CMV-LA) методом иммуногистохимии с использованием моноклональных антител (клон QB1/06).

Впервые детально описаны клинико-лабораторные проявления острого приобретенного цитомегаловирусного гепатита, хронического приобретенного и врожденного цитомегаловирусного гепатита у детей с пороками и без пороков развития желчевыводящих путей.

Впервые изучены особенности течения и исходы при различных формах цитомегаловирусного гепатита у детей.

Практическая значимость.

Выявлены варианты течения цитомегаловирусного гепатита у детей, изучены их клинические проявления, особенности течения и исходы.

Определен необходимый комплекс обследований детей с острым и хроническим цитомегаловирусным гепатитом.

Разработана тактика совместного ведения педиатрами, инфекционистами и хирургами больных с врожденным цитомегаловирусным гепатитом, сочетающимся с пороками развития желчевыводящих путей.

Положения, выносимые на защиту.

Цитомегаловирус способен оказывать гепатотропное действие, приводя в ряде случаев к формированию острого и хронического гепатита у детей.

Цитомегаловирусный гепатит может иметь как приобретенный, так и врожденный характер, сопровождаясь у части больных пороками развития желчевыводящих путей.

Клинико-лабораторные проявления цитомегаловирусного гепатита у детей не имеют принципиальных отличий от таковых при вирусных гепатитах другой этиологии.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертации внедрены в практику работы ГУ Российской детской клинической больницы Росздрава (РДКБ), ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы. Основные положения работы используются при проведении учебных занятий и чтении лекций на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО ргму, кафедре инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО ргму, а также включены в методические пособия для студентов, интернов, ординаторов и врачей.

Апробация.

Материалы диссертации были доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО ргму, кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО ргму ГУ Российской детской клинической больницы Росздрава, инфекционной секции Московского Городского отделения Союза Педиатров России, 2006 г., VI конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2007 г.), VII конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2008 г.), VIII конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2009 г.).

Публикации.

Объём и структура работы .

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения и указателя литературы, включающего 121 отечественный и 228 иностранный источник. Диссертация изложена на 179 стр. машинописного текста, содержит 9 выписок из истории болезни, 22 таблицы и 28 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО ргму Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (зав. кафедрой – академик РАМН, профессор, доктор медицинских наук В.Ф. Учайкин) в 2004-2008 гг. Клиническое наблюдение за больными проводили на базе ГУ Российской детской клинической больницы (РДКБ) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию – главный врач профессор, доктор медицинских наук Н.Н. Ваганов.

Всего под нашим наблюдением находилось 114 детей с цитомегаловирусным гепатитом в возрасте от 1 мес. до 16 лет. Из них в возрасте до 1 года было 94 (82,5 %) ребенка, от 1 до 3 лет – 9 (7,9 %) детей, от 3 до 7 лет – 4 (3,5 %) детей и старше 7 лет – 7 (6,1 %) детей. Среди пациентов с цитомегаловирусным гепатитом было 55 (48,2 %) мальчиков и 59 (51,8 %) девочек.

При анализе клинических данных использовали классификацию вирусных гепатитов у детей, предложенную Н.И. Нисевич (1999 г.). Диагноз заболевания устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов биохимического обследования, ультразвукового сканирования печени. При постановке диагноза использовали современные методы серологической и вирусологической диагностики вирусных гепатитов.

Врожденную цитомегаловирусную инфекцию диагностировали при выявлении у больных маркеров цитомегаловирусной инфекции (anti-CMV Ig M и anti-CMV Ig G, ДНК CMV в крови) сразу же после рождения или на первом месяце жизни ребенка и при обнаружении маркеров цитомегаловирусной инфекции у матери.

О приобретенном характере цитомегаловирусной инфекции свидетельствовало обнаружение маркеров цитомегаловирусной инфекции (anti-CMV Ig M и anti-CMV Ig G, ДНК CMV в крови) с конца первого месяца жизни ребенка при отсутствии маркеров цитомегаловирусной инфекции у матери (Учайкин В.Ф., 1998 г.).

Диагноз острого цитомегаловирусного гепатита устанавливали при выявлении у больных с клиникой острого вирусного гепатита маркеров острой фазы цитомегаловирусной инфекции (anti-CMV Ig M, ДНК CMV) при отсутствии маркеров острой фазы герпетических инфекций I, II, VI типа, Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вирусных гепатитов А, В, С, D, G, TTV, энтеровирусной инфекции и токсоплазмоза.

Хронический цитомегаловирусный гепатит диагностировали при наличии клинико-лабораторной симптоматики гепатита продолжительностью более 6 месяцев, выявлении антител к цитомегаловирусу (anti-CMV Ig M и anti-CMV Ig G) в сыворотке крови, обнаружении ДНК CMV в крови и в ткани печени методом полимеразной цепной реакции, обнаружении позднего антигена CMV (CMV-LA) в ткани печени методом иммуногистохимии с использованием моноклональных антител (клон QB1/06) и при отсутствии маркеров герпетических инфекций I, II, VI типов, Эпштейна-Барр вирусной, вирусных гепатитов А, В, С, D, G, TTV, энтеровирусной инфекции и токсоплазмоза, а так же при исключении всех иных причин, способных привести к хроническому поражению печени (врожденная патология сосудов печени и селезенки, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона-Коновалова и др.) (Учайкин В.Ф., 1998 г.).

В настоящее время общепризнанной является классификация хронического гепатита (Desmet V. et. al., 1995), в основу которой положены морфологические признаки хронических гепатитов. Тяжесть состояния, ранний возраст обследованных нами больных, а так же высокая степень риска возникновения ряда серьезных осложнений не позволили провести пункционную биопсию печени, и, следовательно, осуществить морфологическое исследование печеночной ткани, у всех больных. В связи с этим, учитывая клинический опыт кафедры, нами были выработаны критерии (Учайкин В.Ф. и др., 2000 г.), на основании которых осуществлялась диагностика различных форм хронического цитомегаловирусного гепатита. Активность аминотрансфераз использовалась как ориентировочный критерий степени активности хронического гепатита. Уровень других сывороточных энзимов (щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы), а также показатели альбумина, протромбинового индекса при хроническом гепатите обычно изменены нерезко и значительно ухудшаются при циррозе печени. Поэтому указанные тесты не использовались для оценки степени активности хронического гепатита как недостаточно информативные (Учайкин В.Ф. и др., 2000 г.).

Стадии хронического гепатита отражают его динамику, тенденции к регрессу или прогрессированию. Гистологическая оценка стадий хронического гепатита основывается на выраженности фиброза (Учайкин В.Ф. и др., 2000 г.).

Выделяют 5 стадий хронического гепатита или вариантов фиброза:

1. Нет фиброза;

2. Слабо выраженный фиброз;

3. Умеренный фиброз;

4. Тяжелый фиброз;

5. Цирроз.

В оценке степени фиброзирования использовались результаты ультразвукового сканирования печени. Мы использовали следующие ультразвуковые критерии стадий фиброзирования при хроническом гепатите, полученные на нашей кафедре (Таблица 1).

Таблица 1. Ультразвуковые критерии стадий фиброза печени

при хроническом гепатите у детей

СТЕПЕНЬ ФИБРОЗА УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПРИЗНАКИ
Нет фиброза Печень не увеличена. Контур печени ровный. Паренхима однородная (гомогенная) во всех отделах, низкой эхогенности. Сосуды воротной системы не расширены.
Легкий (слабовыраженный) фиброз Печень слабо увеличена. Контур печени ровный. Паренхима однородная, равномерно или только в перипортальной зоне слабо уплотнена за счет мелкоочаговых структур серого цвета (высота отраженных сигналов до 1/3 от максимума). Сосуды воротной системы не расширены.
Умеренный фиброз Печень увеличена. Контур печени ровный. Паренхима равномерно или участками уплотнена за счет мелкоочаговых разноплотных структур светло-серого и белого цвета (высота отраженных сигналов до 1/2 от максимума). Сосуды воротной системы, как правило, не расширены. В нижних отделах отмечается ослабление УЗ-сигнала.
Тяжелый (выраженный) фиброз Печень слабо увеличена за счет правой доли. Контур печени ровный. Паренхима равномерно уплотнена за счет мелкоочаговых структур большой плотности с преобладанием белого цвета (высота отраженных сигналов до 2/3 от максимума). Выявляются тонкие междолевые септы, утолщение и уплотнение капсулы. Сосуды воротной системы несколько расширены, с периваскулярной реакцией. В нижних отделах отмечается умеренное ослабление УЗ-сигналов.
Цирроз Печень слабо увеличена за счет правой доли. Контур печени часто неровный. Капсула плотная. Паренхима равномерно уплотнена во всех отделах печени за счет мелко-, средне-, и/или крупноочаговых структур в основном белого цвета (высота отраженных сигналов от 2/3 до максимума). В нижних долях – резко ослаблен ультразвуковой сигнал. Выявляются толстые и плотные междолевые септы. Плохо визуализируются желчевыводящие протоки среднего калибра. Сосуды воротной и селезеночной вен расширены, извиты, видны коллатерали, часто множественные (ангиоматозная трансформация). В стадии печеночно-клеточной недостаточности – асцит.

ГУЗ «Самарское областное бюро судебно-медицинской экспертизы».

Начальник бюро — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой судебной медицины ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Росздрава

Ардашкин Анатолий Пантелеевич.

1. Филиппенкова Елена Игоревна , врач — судебно-медицинский эксперт гистологического отделения ГУЗ «Самарское областное бюро судебно-медицинской экспертизы», стаж экспертной работы 10 лет, 1 квалификационная категория.

Стеклопрепараты предоставлены кафедрой судебной медицины Ижевской ГМА.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ.

В. В. Скворцов, Р. Г. Мязин, Д. Н. Емельянов

Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград

Одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae , занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), увеличение распространенности которой отмечается в настоящее время во всех странах мира. За последнее десятилетие значительно расширился список заболеваний, одной из причин которых является также цитомегаловирус (ЦМВ). Понятие ЦМВИ охватывает проблемы внутриутробного инфицирования, серонегативного мононуклеоза, гепатитов, болезней желудочно-кишечного тракта, посттрансфузионного синдрома, трансплантации органов и тканей, онкогенеза, ВИЧ-инфекции, поскольку ЦМВИ определена экспертами ВОЗ как СПИД-индикаторная болезнь . Наиболее удачным представляется следующее определение этого заболевания: «Цитомегаловирусная инфекция — широко распространенное вирусное заболевание преимущественно у детей раннего возраста, характеризующееся большим многообразием клинических проявлений и стандартной двухкомпонентной морфологической картиной, включающей своеобразные, похожие на совиный глаз, цитомегалические клетки и лимфогистиоцитарные инфильтраты».

Содержание статьи:

Этиология

Впервые ЦМВИ была описана в 1881 г. немецким патологом М. Риббертом, который обнаружил цитомегалические клетки (ЦМК) в ткани почек при врожденном сифилисе. Э. Гудпасчер и Ф. Тэлбот в 1921 г. предложили название «детская цитомегалия», которое используется и в настоящее время. Из клеточной культуры ЦМВ был выделен М. Смитом в 1956 г.

Диаметр вирионов ЦМВ составляет 120-150 нм. Вирион покрыт гликопротеинолипидной оболочкой. Вирус ЦМВ имеет вид иксаэдра, белковая оболочка которого (капсид) состоит из 162 расположенных симметрично капсомеров. Геном ЦМВ представлен двуспиральной ДНК. ЦМВ термолабилен, инактивируется при температуре +56°С, его оптимальный рН 7,2-8,0. В настоящее время выделено три штамма ЦМВ: Davis, AD 169, Kerr.

Эпидемиология

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек . Из зараженного организма вирус выделяется с мочой, слюной и слезной жидкостью . Факторами передачи ЦМВ могут быть кровь матери, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко и сперма. Распространенность ЦМВИ зависит от социально-экономических и гигиенических условий жизни людей. Проведение скрининговых исследований с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) позволило выявить антитела к ЦМВ у 33% детей в возрасте до 2 лет и у 50% взрослых в странах с высоким уровнем жизни. В развивающихся государствах специфические антитела имеются у 69% детей и у 100% взрослых.

Основным источником заражения детей являются матери — носители ЦМВ . Внутриутробное инфицирование плода может произойти на любых сроках антенатального развития. Трансплацентарному гематогенному заражению плода способствуют реактивация ЦМВИ у беременных и недостаточная барьерная функция плаценты. Опасность проникновения инфекции через плацентарный барьер возрастает при длительной вирусемии и хроническом характере инфекции. В цервикальном секрете ЦМВ обнаруживается в первом триместре беременности у 2% женщин, во втором — у 7%, в третьем — у 12%. Плод может аспирировать инфицированные ЦМВ околоплодные воды, входными воротами ЦМВИ могут также служить повреждения внешних покровов плода. Интранатально заражаются 5% новорожденных. Инфицирование плода на ранних сроках внутриутробного развития представляет наибольшую опасность и часто сопровождается самопроизвольным абортом либо нарушениями органо- и гистогенеза. У инфицированных ЦМВ в более поздние сроки после рождения наблюдаются синдром цитомегалии, преходящая желтуха, гепатоспленомегалия . В дальнейшем от 10 до 30% таких детей страдают поражениями мозга, выражающимися в микроцефалии с вентрикулярным кальцинозом, атрофии слухового нерва и умственной отсталости.

Дети грудного возраста могут инфицироваться через молоко при естественном вскармливании. Однако с материнским молоком ребенок получает секреторный IgA, который не проникает через плаценту и не вырабатывается у ребенка в первые месяцы постнатальной жизни. Секреторный IgA повышает устойчивость новорожденного к вирусным и бактериальным инфекциям, поэтому дети, инфицированные через материнское молоко, страдают только латентной формой ЦМВИ .

При тесном контакте между матерью и ребенком фактором передачи ему вируса может стать слюна. Имеются данные, что половина детей до 3 лет, посещающих детские сады, инфицируются ЦМВ от своих сверстников, а затем заражают своих матерей.

Источником ЦМВ для взрослых и детей может стать моча больного или вирусоносителя.

Частым путем инфицирования является половой, так как вирус в течение длительного времени содержится в сперме в высоких концентрациях.

Существует также воздушно-капельный путь инфицирования . У больных с тяжелой формой ОРВИ, причиной которого часто является ЦМВИ, в смывах из носоглотки обнаруживается цитомегаловирус.

Переливания крови, инфузионная терапия, трансплантация органов и тканей также опасны, так как в организм реципиента нередко вводятся биологические препараты или ткани от инфицированных ЦМВ доноров. Применение иммунодепрессантов и цитостатиков у больных после трансплантации органов не только способствует реактивации ранее приобретенной латентной инфекции, но и повышает их восприимчивость к первичному заражению ЦМВИ.

Наличие антигенно различных штаммов ЦМВ объясняет возможность реинфекции с развитием манифестной формы заболевания в любом возрасте.

Патогенез

ЦМВ имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез. При латентной форме течения вирус обнаруживается только в эпителии слюнных трубочек , поэтому иногда ЦМВИ справедливо называют «болезнь поцелуев».

ЦМВ вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа, в основе которых лежат повреждения системы интерлейкинов . Как правило, подавляется способность инфицированных иммунокомпетентных клеток синтезировать интерлейкины за счет избыточной продукции простагландинов, а также изменяются реакции клеток-мишеней на ИЛ-1 и ИЛ-2. Развивается вирусиндуцированная иммуносупрессия с резким угнетением функции естественных киллеров.

Проникший в кровь ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах и системе мононуклеарных фагоцитов или персистирует в лимфоидных органах . Вирионы ЦМВ адсорбируются на клеточных мембранах, проникают в цитоплазму и индуцируют цитомегалический метаморфоз клеток. Вирусная РНК обнаруживается в Т-хелперах и Т-супрессорах даже в отдаленные сроки реконвалесценции.

Патанатомия

Характерный патоморфологический признак ЦМВ — гигантские клетки, выявляемые в тканях, слюне, мокроте, осадке мочи и цереброспинальной жидкости. Клетки имеют внутриядерные и цитоплазматические включения и содержат размножающийся вирус. Изменения ядра клетки придают ей сходство с совиным глазом. Гигантские клетки локализуются преимущественно в эпителии выводных протоков слюнных желез, в эпителии дистальных отделов нефрона в почках, в эпителии желчных протоков в печени, в эпителии эпендимы желудочков головного мозга.

В ответ на воздействие ЦМВ в окружающей интерстициальной ткани возникают лимфогистиоцитарные инфильтраты , имеющие иногда характер узелков. При генерализованной форме чаще наблюдается поражение легких, почек и кишечника, реже — печени и других органов. Наряду с гигантскими клетками и лимфогистиоцитарными инфильтратами в легких обнаруживают картину интерстициальной пневмонии, в почках — интерстициального нефрита, в кишечнике — язвенного энтероколита, в печени — холестатического гепатита.

Врожденная генерализованная ЦМВИ характеризуется также геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, кровоизлияниями во внутренние органы и головной мозг, значительной анемией, развитием очагов миело-эритробластоза в печени, селезенке и почках. Отмечается также поражение глаз —увеит, помутнение хрусталика и субатрофия радужной оболочки.

Рис. 1-6. Ткань слюнной железы. Очаговое венозно-капиллярное полнокровие. В строме железы очаговые круглоклеточные (лимфоидные) инфильтраты. В эпителии протоков группы крупных округлых цитомегалических клеток, похожих на «совиный глаз», с крупным округлым ядром и узким ободком светлой цитоплазмы. Окраска: гематоксилин-эозин. Увеличение х250, последующая компьютерная обработка изображения в виде обрезки фрагмента.

Классификация ЦМВИ (А. П. Казанцев, Н. И. Попова, 1980):

  • врожденная ЦМВИ — острая форма, хроническая форма;
  • приобретенная ЦМВИ — латентная форма, острая мононуклеозоподобная форма, генерализованная форма.

Клиника ЦМВИ у детей

Острая форма врожденной ЦМВИ. Клиника острой формы ЦМВИ характеризуется наиболее тяжелым течением с выраженными признаками токсикоза, увеличением печени и селезенки, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом, изменением формулы крови и поражением ЦНС . Эту форму заболевания часто называют фетальным цитомегаловирусным синдромом . Дети рождаются недоношенными , с малой массой тела, рефлексы угнетены, иногда наблюдаются расстройства актов сосания и глотания. В 60% случаев встречается желтуха, возможными причинами которой могут являться ЦМВ-гепатит или повышенный гемолиз эритроцитов. Желтуха напоминает физиологическую, но интенсивность заболевания постепенно нарастает, и она сохраняется в течение 1-2 мес. У 90% детей печень увеличена и выступает на 3-5 см ниже края реберной дуги. Селезенка увеличена в 42% случаев, она плотная, безболезненная. В крови у 70% детей отмечается тромбоцитопения, повышенное содержание билирубина, а также увеличение активности трансаминаз — до 150 МЕ/л и щелочной фосфатазы — до 28 ЕД.

Острая форма ЦМВИ протекает под видом гемолитической болезни новорожденных . Часто также встречаютсяпоражения ЖКТ, преобладают диспептический синдром и прогрессирующая дистрофия.

При острой форме врожденной ЦМВИ гибель детей наступает в первые недели или месяцы жизни, чаще всего от присоединившихся бактериальных инфекций.

Хроническая форма врожденной ЦМВИ. У детей, перенесших острую форму заболевания, отмечается волнообразное течение хронической формы ЦМВИ. Часто формируются врожденные пороки развития ЦНС , в частностимикроцефалия — в 40% случаев. Может развиваться хронический гепатит , в редких случаях переходящий в цирроз. Изменения в легких у 25% детей характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Дифференциальный диагноз врожденной ЦМВИ проводят с краснухой, листериозом, токсоплазмозом, а также с гемолитической болезнью новорожденных, врожденным сифилисом и сепсисом.

Латентная форма приобретенной ЦМВИ. Латентная форма клинически ничем не проявляется и выявляется только при вирусологическом обследовании.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной ЦМВИ. Острая форма по клиническим проявлениям у детей старшего возраста напоминает инфекционный мононуклеоз и нередко встречается после гемотрансфузий. Заболевание характеризуется острым началом с подъемом температуры и появлением симптомов интоксикации. Регистрируются лимфаденопатия, болезненность при пальпации околоушной области, симптомы ОРЗ, гепатомегалия. Характерны лейкоцитоз, увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов и атипичных мононуклеаров. Рекомендуется постановка реакций Пауля-Буннеля и Гоффа-Бауэра, которые оказываются положительными в случае инфекционного мононуклеоза и отрицательными при цитомегаловирусном мононуклеозоподобном синдроме.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ. Генерализованная форма характеризуется лимфаденопатией, интоксикацией, повышением температуры тела. Раньше всего выявляются симптомы поражения органов дыхания: сухой мучительный кашель, одышка смешанного типа. При аускультации в легких определяются сухие и влажные хрипы. Развивающаяся пневмония характеризуется затяжным течением, что и определяет тяжесть основного заболевания. Из-за наслоения бактериальной и грибковой инфекции бывает трудно выделить симптомы генерализованной ЦМВИ.

Часто ЦМВИ протекает в ассоциации с другими болезнями вирусной или бактериальной этиологии. Особенно распространено сочетание ЦМВИ и ОРВИ, при которых цитомегаловирус выделяется у 30% больных детей. Такой грипп протекает в более тяжелой форме и способствует активации ЦМВИ путем подавления иммунных реакций.

Клиника ЦМВИ у взрослых

ЦМВИ у взрослых протекает в латентной (локализованной) и генерализованной форме. Латентная форма обычно не проявляется четкими клиническими симптомами. Иногда наблюдаются легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет . Диагностика этой формы ЦМВИ основывается на результатах лабораторных исследований.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ у взрослых наблюдается редко. Как правило, ее клинические признаки выявляют на фоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего иммунитет: после тяжелых хирургических операций, на фоне лейкозов или новообразований. В этих случаях патогенетическое значение имеет использование в лечении больных различных иммунодепрессантов. Генерализованная ЦМВИ у взрослых проявляется вялотекущей пневмонией или своеобразным острым инфекционным заболеванием, характеризующимся лихорадкой, увеличением и болезненностью печени, увеличением числа мононуклеаров в крови (мононуклеоз, вызванный ЦМВ), поражением ЖКТ. Лимфаденопатия и тонзиллит отсутствуют.

Диагностировать заболевание трудно. У женщин можно заподозрить латентно протекающую ЦМВИ при повторных невынашиваниях беременности и рождениях мертвых детей. Постановка диагноза основывается на данных цитологического и вирусологического исследований.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит , развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу.Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков , являясь причиной механического компонента желтухи . В то же время перерожденные ЦМВ-гепатоциты деструктивно изменены, вплоть до некроза, что обусловливает развитие синдрома цитолиза . Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущая роль принадлежит синдрому холестаза . В диагностике ЦМВ-гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25-40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический (обнаружение антител IgМ к ЦМВИ) методы. Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

При ЦМВИ, как правило, поражаются слюнные железы . В них обнаруживаются мононуклеарные инфильтраты.Сиалоаденит носит хронический характер . Одновременно с поражением слюнных желез наблюдается перерождение эпителия желудка и кишечника с развитием эрозий и язв и лимфогистиоцитарными инфильтратами в толще кишечной стенки.

Поражение лимфоузлов является характерным для ЦМВИ. При этом сохраняются все типичные для этой инфекции признаки. Именно патология лимфатической системы усугубляет органные и системные проявления ЦМВИ.

Поражение органов дыхания при ЦМВИ характеризуется развитием интерстициальной пневмонии, бронхита, бронхиолита . При этом специфическим изменениям подвергается эпителий альвеол, бронхов, бронхиол и окружающих лимфоузлов. В перибронхиальной ткани образуются инфильтраты из мононуклеаров, макрофагов и плазматических клеток. ЦМВ-пневмония часто протекает со стафилококковой наслойкой, сопровождаясь гнойными бронхиолитами и абсцедированием. Наличие ЦМВ подтверждается обнаружением цитомегалических клеток. Нередко ЦМВ-пневмония сочетается с пневмоцистозом с крайне тяжелым течением заболевания.

Поражение почек при ЦМВИ также наблюдается часто. При этом специфическому («гигантоклеточному») изменению подвергаются клетки эпителия извитых канальцев, эпителия капсул клубочков, а также мочеточников и мочевого пузыря. Этим объясняется выявление в осадке мочи цитомегалических клеток.

Поражение ЦНС у взрослых наблюдается редко и протекает в виде подострых энцефалитов.

Поражения глаз при ЦМВИ характеризуются развитием хориоретинитов. Хориоретинит очень часто сочетается с ЦМВ-энцефалитом.

Лабораторная диагностика

В настоящее время существует несколько достоверных методов определения ЦМВ.

  • Традиционная изоляция вируса на культуре фибробластов эмбриона и культуре диплоидных клеток человека, в которых ЦМВ проявляет свое цитопатическое действие. Метод является наиболее достоверным и чувствительным (срок определения составляет 2-3 нед).
  • Ускоренный метод культивирования вируса в течение 6 ч с применением моноклональных антител для индикации ранних антигенов.
  • Метод цитоскопии осадков мочи и слюны, а также световая и электронная микроскопия гистологических препаратов, в частности биоптата печени, позволяющая выявить гигантские ЦМВ-клетки в виде совиного глаза, с узкой каймой цитоплазмы и крупным ядром.

Для определения антител к ЦМВ используются различные методы.

  • Реакция связывания комплемента (РСК). Наиболее распространенный способ исследования специфического гуморального иммунитета при ЦМВИ. Метод недостаточно чувствителен, так как выявляются лишь суммарные антитела. РСК с титром 1:4 — отрицательная, 1:8 — слабоположительная, 1:16 — положительная, 1:32 — резко положительная.
  • Иммунофлюоресцентный анализ. Определяет повышение титра антител Ig классов M и G к ЦМВ. Этот метод более чувствителен по сравнению с РСК.
  • Иммуноферментный (пероксидазный) анализ.
  • Твердофазный радиоиммунологический анализ. Он также позволяет определить Ig классов M и G.
  • Иммуноблоттинг. С помощью полиакриламидного гель-электрофореза проводит оценку антител к ЦМВ различных классов. Это самый современный метод специфической диагностики , с его помощью можно определять весь спектр антител к ЦМВ.

При врожденной ЦМВИ с поражением ЦНС прогноз неблагоприятный, тогда как при приобретенной генерализованной ЦМВИ он определяется основным заболеванием. При латентной форме приобретенной ЦМВИ прогноз благоприятный.

Профилактика

Необходимо исключать контакт беременных с детьми, больными врожденной ЦМВИ. В случае рождения женщиной ребенка с врожденной ЦМВИ следующая беременность может быть рекомендована не раньше чем через 2 года (срок персистенции вируса при локализованной приобретенной ЦМВИ).

В настоящее время ведется активный поиск вакцин против ЦМВИ. В США и Великобритании уже созданы живые вакцины , которые сейчас проходят период клинических испытаний.

Важно помнить, что ЦМВИ требует от врачей осведомленности в самых различных областях медицины и творческого поиска для эффективного использования апробированных методов диагностики, лечения и профилактики. Раннее выявление ЦМВИ способствует повышению эффективности помощи данной категории больных, а также своевременному распознаванию случаев ВИЧ-инфекции и СПИДа.

Литература
  1. . Рахманова А. Г., Исаков В. А., Чайка Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. — Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.
  2. Демидова С. А., Семенова Е. И., Жданов В. М., Гаврилов В. И. Цитомегаловирусная инфекция человека. — М.: Медицина, 1976.
  3. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция в клинической медицине //Тер. Aрхив, 1989. — № 11.
  4. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и беременность //Акушерство и гинекология. — 1989. — № 12.
  5. Самохин П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. — М.: Медицина, 1987.
  6. Казанцев А. П., Попова Н. И. Внутриутробные инфекционные заболевания и их профилактика. — Л.: Медицина, 1980.
  7. Доклад научной группы ВОЗ «Иммунологическая недостаточность». — М.: Медицина, 1980.
  8. Козлова С. И., Семанова Е., Демикова Н. С., Блинникова О. Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. — Л.: Медицина, 1987.
  9. Харрисон Дж. Руководство по внутренним болезням: В 10 т. — 1998. — Т. 5.
  10. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Практика, 2000.

Инфекционная клиническая больница №2

Федеральный центр профилактики и борьбы со СПИДом МЗ РФ, Институт морфологии человека РАМН, г. Москва

Материалы и методы

В период с 1991 по 2003гг. скончались и поступили в патологоанатомическое отделение ИКБ №2 537 взрослых больных ВИЧ-инфекцией. Летальность была зарегистрирована во всех возрастных группах, 65% составили лица в возрасте до 40 лет. Среди погибших больных 75% были мужчинами. Во всех случаях аутопсий проводили полное макроскопическое и микроскопическое исследование с использованием широкого спектра гистологических окрасок, бактериологических и вирусологических методов.

Второе место по частоте выявления у погибших больных ВИЧ-инфекцией за 13-летний период наблюдения занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — 85 случаев (15,8%). До 1999г. ежегодно не менее четверти скончавшихся больных страдали ЦМВ-инфекцией. Наиболее высокая доля ЦМВИ, по данным секционных исследований, была зафиксирована в 1997г. — 35,8% случаев. С 2000 по 2002гг. частота ЦМВИ как причины летального исхода снизилась и составляла от 9,7% до 6,5% в год, что, возможно, явилось следствием своевременного выявления факта активной репликации ЦМВ у ВИЧ-инфицированного больного и проведения лекарственной профилактики манифестных форм заболевания, а также — своевременной этиотропной терапии пациентов с клинически выраженной ЦМВИ. В 2003г. частота ЦМВИ у погибших больных вновь возросла до 14,5%, прежде всего за счет пациентов, впервые обратившихся за медицинской помощью, уже имея тяжелое генерализованное заболевание цитомегаловирусной этиологии. С ЦМВИ был связан широкий спектр органных поражений, включая патологию легких, кишечника, пищевода, надпочечников, сетчатки глаза, головного и спинного мозга, печени, желудка, лимфатических узлов, почек, селезенки, сердца, поджелудочной железы. При большом разнообразии поражений, цитомегаловирусной этиологии, имеется своеобразная морфология повреждений, не встречающаяся при других общеизвестных инфекционных заболеваниях. Важным звеном патогенеза ЦМВИ у больных ВИЧ-инфекцией является генерализованное поражение цитомегаловирусом эндотелия сосудов, встречающееся во всех пораженных органах и приводящее к хронической ишемии. Также характерной особенностью заболевания следует считать развитие распространенного фиброза с различными вариантами дисрегенераторных и предраковых изменений . Следует обратить особое внимание на частое и нередко единственно выявляемое обширное поражение надпочечников у больных ЦМВИ на аутопсии. Во всех случаях патологический процесс имел двусторонний характер , в ряде наблюдений захватывая все слои коры и мозговое вещество с полным разрушением ткани органа. Несмотря на высокую частоту и тяжесть поражения надпочечников, клинический диагноз надпочечниковой недостаточности не был поставлен ни в одном случае. При этом у двух больных острая надпочечниковая недостаточность явилась непосредственной причиной смерти.

Цитомегаловирусный гепатит является ведущим клиническим проявлением врожденной цитомегаловирусной инфекции. Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции всегда является признаком генерализованного процесса.

Что провоцирует Цитомегаловирусный гепатит:

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции — ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis ) подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При — 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Резервуар и источник инфекции — человек с острой или латентной формой заболевания. Вирус может находиться в различных биологических секретах: слюне, отделяемом носоглотки, слезах, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи — воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный — через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путём, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребёнка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях наиболее велика частота нарушений внутриутробного развития.

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки цитомегаловирусной инфекции . Болезнь регистрируют повсеместно, о её широком распространении свидетельствуют противовирусные антитела, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врождённых дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. В последние годы особенно актуальным стало её обострение у ВИЧ-инфицированных. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусного гепатита:

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ гепатоциты деструктивно изменены вплоть до некроза, обусловливая развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущее значение принадлежит синдрому холестаза.

Симптомы Цитомегаловирусного гепатита:

Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме.

Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.

При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.

Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушается. У них отмечается гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения.

Желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.

Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени , приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.

Дети, рождающиеся с цитомегаловирусным гепатитом, имеют низкие баллы по шкале Апгар (шкала, отражающая состояние нервной системы ребенка на момент рождения), недостаточное развитие мышц, повышенный или пониженный их тонус. Могут быть кратковременные мышечные подергивания или судороги, ребенок не берет грудь, снижены все врожденные рефлексы. В целом состояние такого ребенка будет тяжелым, выраженным будет геморрагический синдром (кровотечения из носа, желудочно–кишечные кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых), снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови, поражается центральная нервная система. Желтушность кожных покровов, слизистых и склер появляется в первые сутки или двое, постепенно нарастая, она держится 1–2 месяца. При осмотре печень увеличена, селезенка также увеличена. Часто вовлекается дыхательная система, дети кашляют, имеется одышка. Вскоре могут обнаружиться признаки гидроцефалии или микроцефалии, олигофрении, поражения зрительных нервов, почек, желудка и кишечника. В крови будут резко повышены печеночно–клеточные ферменты, белок и альбуминовая фракция белка будут понижены. Такое течение процесса часто заканчивается летально. При доброкачественном течении желтуха остается 2–3 месяца, после чего начинает спадать.

Диагностика Цитомегаловирусного гепатита:

Диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.

В диагностике цитомегаловирусного гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический метод (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический метод (обнаружение антител – Ig М к ЦМВИ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

В биохимическом анализе крови выявляется отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: «Цитомегаловирусный гепатит» на нашем сайте, посвященному лечению печени.

Одним из распространенных и опасных поражений печени является цитомегаловирусный гепатит. Такое заболевание вызывает вирус герпеса. Протекает болезнь бессимптомно или имеет маловыраженную симптоматику в виде пожелтения кожных покровов, увеличения печени и селезенки, потемнения мочи. При проявлении цитомегаловирусной инфекции необходимо немедленно обратиться в больницу, пройти обследование и начать лечение, так как это грозит распространением инфекции по всему организму и заболеванием многих органов.

Оглавление [Показать]

Что это за болезнь?

Цитомегаловирусный гепатит — заболевание печение, вызванное цитомегаловирусом. Такое поражение печени считается выражением симптомов врожденного варианта цитомегаловирусной инфекции. Если вирус попал в организм человека, он находится в нем всю жизнь и становится очень активным при снижении защитных сил организма. При поражении печени таким вирусом происходит изменение клеток органа, нарушение его работы.

Диагностику при патологии сложно провести, так как очень много у заболевания сходств с другими болезнями.

Вернуться к оглавлению

Причины и тип течения заболевания

Вирус активизируется на фоне снижения защитных сил организма.

Главной причиной развития поражения печени является цитомегаловирус, который через плаценту от зараженной матери передается ребенку либо от человека через слюну, мочу и кровь. Попадает при переливании крови или трансплантации органов. Еще выделяют такие причины появления цитомегаловирусного гепатита:

  • снижение иммунитета;
  • наличие ВИЧ-инфекции;
  • лечение иммуноподавляющими препаратами;
  • наличие хронических болезней.

Вернуться к оглавлению

Особенности течения

При попадании вируса в организм иммунитет снижает его активность. В этом случае патология никак себя не проявляет. В другом случае патология может протекать в виде симптомов, похожих на мононуклеоз: болезненность в горле, длительный подъем температуры, сильная усталость. Внедряется вирус в организм через нос, рот, легкие, кишечник и половые органы. Затем вирус переходит в кровяное русло и размножается в лейкоцитах. При попадании в лимфоидную ткань, он долго существует в скрытой форме. Если иммунитет снижается, вирус активируется, и развивается яркая симптоматика болезни.

Вернуться к оглавлению

Виды заболевания и их симптомы

Острая форма заболевания

Активное распространение вируса нарушает работу печени.

Острая форма проявляется такими симптомами:

  • Преджелтушный период. У пациентов появляется снижение аппетита, интоксикация организма. Длительность фазы — от 3-х дней до недели.
  • Желтушный период. Происходит нарастание интоксикации, боли в животе, возникает желтушность кожных покровов и расстройство кишечника. Фаза длится от 2-х до 4-х недель.
  • Постжелтушный период. У пациентов отмечается нормализация самочувствия, печень и селезенка становятся нормальных размеров, лабораторные показали приходят в норму.

Вернуться к оглавлению

Хроническая форма

Если гепатит перешел в хроническую форму, он не проявляется особыми симптомами и заболевание в этом случае протекает вяло:

  • отсутствуют отличительные показатели в анализах;
  • выявляется развитие фиброза печени;
  • снижается интоксикация.

Вернуться к оглавлению

Врожденная форма

Заражение плода происходит в утробе матери.

Врожденная форма заболевания появляется при проникновении вируса через плаценту от матери ребенку. При этом у новорожденного может развиться билиарный цирроз, который является основной причиной летального исхода. Также цмв гепатит у малышей протекает в желтушной и безжелтушной форме. Сопутствующими факторами для развития гепатита у новорожденного являются:

  • нарушение развития нервной системы;
  • повышенный или пониженный тонус мышц;
  • появление судорог;
  • сниженные врожденные рефлексы.

Симптомы цитомегаловируса при врожденной форме:

  • отказ ребенка от груди;
  • носовые кровотечения;
  • появление геморрагической сыпи;
  • появление желтушности кожных покровов;
  • увеличение селезенки и печени.

Проявляется цитомегаловирус уже в первые дни жизни.

Желтушная форма болезни протекает в 2-х вариантах:

  • Благоприятно с выздоровлением.
  • Прогрессирование болезни и переход в билиарный цирроз печени, который часто приводит к смерти.

Цитомегаловирусная желтуха у новорожденных может не давать пожелтение кожных покровов. В таком случае симптоматика болезни маловыраженная, почти незаметна, и при этом у детей отмечается удовлетворительное состояние. При тщательном обследовании ребенка выявляется увеличение печени и селезенки, а в результатах анализов отмечается повышение показателей ферментов печени.

Вернуться к оглавлению

Другие виды

Еще выделяют приобретенную форму заболевания. Она может протекать в 2-х видах: остром и хроническом. Инкубационный период при остром течении длится от 2-х до 3-х месяцев. При этом заболевание может протекать в безжелтушном, легком, среднетяжелом и тяжелом виде. Острый период проявляется ярко выраженными симптомами, а при переходе в хронический вид заболевание характеризуется вялым течением и не имеет выраженной симптоматики.

Вернуться к оглавлению

К какому врачу нужно обратиться?

Если у больного возникли дискомфортные ощущения в подреберье справа, или развилась ярко выраженная симптоматика заболевания, ему нужно обратиться к гастроэнтерологу и инфекционисту. Врачи выслушают и запишут жалобы пациента, проведут объективный осмотр. Для исключения сопутствующих заболеваний отправят на обследование к другим специалистам, а также дадут направление на сдачу специальных анализов и лабораторных исследований, чтобы выставить точный диагноз.

Вернуться к оглавлению

Диагностические мероприятия

Лабораторные исследования помогут точно установить вид возбудителя болезни.

Для постановления правильного диагноза и проведения эффективного лечения пациентам нужно обратиться в больницу. В больнице врачи соберут анамнез заболевания и проведут осмотр. При осмотре выявляется желтушность кожных покровов, увеличение размеров печени и селезенки. Также пациенты жалуются на повышение температуры тела, потемнение мочи и осветлении кала. Затем врачи назначают анализы и лабораторные исследования, такие как:

  • общие анализы мочи и крови;
  • биохимия крови;
  • анализ на маркере вируса;
  • анализ на антитела к вирусу;
  • цитологическое исследование осадка мочи;
  • биопсия печени;
  • УЗИ брюшной полости.

Вернуться к оглавлению

Лечение патологии гепатита и ЦМВи

Цитомегаловирусный гепатит — очень опасное заболевание для жизни человека. Поэтому нельзя проводить лечение в домашних условиях без наблюдения врачей. При появлении симптомов нужно обратиться к врачу, чтобы пройти правильное и тщательное обследование. После определения точного диагноза доктор назначит адекватное лечение. В качестве лечения назначается медикаментозная терапия.

Вернуться к оглавлению

Медикаментозное лечение

Для лечения цитомегаловирусного гепатита назначают препараты, представленные в таблице:

Для эффективного лечения заболевания нужно следить за состоянием иммунной системы и придерживаться схемы медикаментозного лечения. Обязательно нужно обогатить пищу витаминами и минералами, вести активный образ жизни. Также необходимо избегать контактов с больными людьми, физического и психического переутомления и не поддаваться стрессовым факторам. При появлении неприятных ощущений в области печени, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Вирус гепатита B и цитомегаловирус, как и ВИЧ, вызывают хроническую инфекцию. Эти вирусы передаются через кровь и выделения половых органов. Для них характерны инъекционный и трансплацентарный механизмы, а также половой путь передачи инфекции. Цитомегаловирус может передаваться через слюну. Вирус гепатита C передается преимущественно через кровь. Допускается и половой способ передачи вируса гепатита C, однако роль его невелика. Большинство половых партнеров лиц, инфицированных вирусом гепатита C, не заражается. Все упомянутые вирусы вызывают первичную инфекцию, которая в большинстве случаев протекает бессимптомно. За ней следует хроническая инфекция, которая может в течение нескольких лет или десятилетий привести к тяжелым осложнениям. Напротив, вирус гепатита A обычно вызывает острый гепатит, очень редко — хронический. Для вируса гепатита A характерен фекально-оральный механизм передачи инфекции. Через кровь он не передается.

Гепатит A

В США ежегодно регистрируют 125 000 – 200 000 случаев гепатита A. Антитела к вирусу гепатита А выявляют у 15-25% американцев. Для этого заболевания характерен фекально-оральный механизм передачи, особенно среди детей. Половой путь заражения вирусом гепатита А характерен для гомосексуалистов и бисексуальных мужчин. На долю этой группы приходится большинство случаев гепатита А среди взрослых.

Клиническая картина

Инкубационный период обычно составляет 3-5 нед. У взрослых заболевание в большинстве случаев протекает с клинической картиной. У детей в 90% случаев гепатит А протекает бессимптомно. Основные проявления включают желтуху и гепатомегалию. Разрешение симптомов и нормализация биохимических показателей функции печени обычно происходят в течение 6 нед с момента начала заболевания (иногда до 3 мес). Иногда встречается молниеносный гепатит с печеночной недостаточностью.

Диагностика

Диагностика основана на клинической картине и биохимических показателях функции печени (АсАТ, АлАТ) плюс серологические исследования на антитела к вирусу гепатита А. методов выявления антигенов вируса гепатита А пока нет. IgM к вирусу гепатита А свидетельствует о свежей инфекции; его выявляют в период от 3 нед до 4 мес с момента заражения. IgC к вирусу гепатита А выявляют спустя 6 нед с момента заражения; он сохраняется неопределенное время.

Профилактика

Активная иммунизация против гепатита А показана (при отрицательных серологических реакциях на гепатит А): (1) гомосексуалистам и бисексуальным мужчинам; (2) при высоком риске заражения (например, перед поездкой в страны с высокой заболеваемостью гепатитом А); (3) после контакта с больным гепатитом А. Взрослым активная иммунизация проводится дважды с интервалом в 6-12 мес. Кроме того, после контакта с больным гепатитом А (не позднее 2 нед) назначают иммуноглобулин против гепатита А, 0,02 мл/кг массы тела в/м. предотвратить заражение при половых контактах помогает использование презервативов и избегание половых контактов, при которых возможен фекально-оральный механизм передачи инфекции.

Гепатит В

Эпидемиология и пути заражения

Заболеваемость и распространенность могут быть очень разными. В США ежегодно регистрируют 140 000 – 320 000 новых случаев гепатита В. Всего в США около 750 000 больных хроническим гепатитом В. Характерны инъекционный и трансплацентарный механизмы, а также половой путь передачи инфекции. При половых контактах риск заражения максимален при анальном сексе. Наиболее высокая заболеваемость отмечается среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин, а также среди инъекционных наркоманов. В США 45% случаев заражения гепатитом В обусловлено гетеросексуальными контактами;15% случаев – гомосексуальными.

Клиническая картина

Инкубационный период обычно составляет 6-12 нед. В большинстве случаев (36-70%) первичная инфекция протекает с клинической картиной, однако симптомы обычно неспецифические. Они включают тошноту, анорексию, желтуху и гепатомегалию. В 15-20% случаев наблюдают продромальные явления по типу сывороточной болезни, включая сыпь, полиартрит, симптомы криоглобулинемии. Хронический гепатит В обычно протекает бессимптомно до развития цирроза или печеночноклеточного рака. При этом биохимических и гистологических (при биопсии) признаков активного гепатита может и не быть.

Диагностика

Диагностика обычно основана на серологических исследованиях. Выявляют поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg); антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HbsAg антитела); ядерный антиген вируса гепатита В (HbcAg). HbsAg свидетельствует об остром или хроническом активном гепатите В; больной с HbsAg заразен. Анти-HbsAg антитела обычно указывают на перенесенный гепатит В. Е-антиген вируса гепатита В (HbeAg)выявляют в сыворотке в период активной репликации вируса; при этом больной очень заразен.

Профилактика

Основой профилактики является иммунизация против гепатита В. Взрослым вакцину против гепатита В вводят в дозе 20 мг в/м; повторяют через 1 и 6 мес. Пока нет иммунизации в детском возрасте, ее проводят всем подросткам, взрослым с ЗППП, а также медицинским работникам. Инъекционным наркоманам, гомосексуалистам и бисексуальным мужчинам активную иммунизацию против гепатита В проводят при отрицательных серологических реакциях. При этом целесообразно первую дозу вакцины вводить в день взятия крови на серологические исследования. Введение последующих доз зависит от результатов серологических реакций. Предотвратить заражение при половых контактах помогает использование презервативов.

Гепатит С

Эпидемиология и пути заражения

В США на долю гепатита С приходится 15% всех острых гепатитов. В США ежегодно регистрируют 30 000 – 40 000 новых случаев гепатита С. Заболевание выявляют у 40% больных циррозом печени. В США ежегодно от гепатита С и его осложнений умирает 8 000 – 10 000 человек. Печеночная недостаточность, обусловленная гепатитом С, служит наиболее частым показанием для трансплантации печени. Характерны инъекционный механизм передачи инфекции и заражение при переливании крови. Заражения при половых контактах возможны, но встречаются редко.

Клиническая картина

Острый гепатит С протекает бессимптомно. В двух третях случаев гепатита С развивается хронический гепатит, который обычно протекает бессимптомно до развития цирроза или печеночной недостаточности.

Диагностика

Для выявления антител к вирусу гепатита С обычно используют иммуноферментный анализ. Для подтверждения положительного результата применяют иммуноблоттинг. Обратная полимеразная цепная реакция позволяет оценить «вирусную нагрузку». Кроме того, оценивают функцию и степень воспаления печени (АлАТ, биопсия).

Профилактика

Основа профилактики – обследование доноров на антитела к вирусу гепатита С, а также уменьшение контактов с чужой кровью (борьба с наркоманией; меры, уменьшающие использование общих шприцов инъекционными наркоманами). Использование презервативов малоэффективно в профилактике гепатита С. Массовые обследования на гепатит С показаны наркоманам и представителям других групп риска. Обследование половых партнеров больных гепатитом С нецелесообразно.

Цитомегаловирус

Эпидемиология и пути заражения

Цитомегаловирусная инфекция распространена повсеместно. Заражение возможно через выделения половых органов, слюну или кровь. Возможно внутриутробное заражение и заражение во время родов. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет их выявляют уже у половины людей. Эти показатели сильно отличаются для разных регионов и разных групп населения. Возможна суперинфекция другими штаммами цитомегаловируса.

Клиническая картина

В большинстве случаев цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда возникает гранулематозный гепатит или синдром, напоминающий мононуклеоз. Внутриутробное заражение ребенка, обычно возникающее при первичной инфекции у беременной, может вызвать тяжелые системные заболевания и врожденную патологию ЦНС (например, нейросенсорную тугоухость). Роль цитомегаловирусной инфекции в развитии атеросклероза окончательно не выяснена. У больных СПИДом и у лиц с тяжелым иммунодефицитом другой природы возможно тяжелое, порой угрожающее жизни, течение цитомегаловирусной инфекции (ретинит, пневмония, эзофагит, колит, энцефалит).

Диагностика

Исследование крови, мочи и выделений половых органов с помощью посева, определения антигенов или методов амплификационного анализа ДНК имеет ограниченное значение в практической работе. Применяются серологические исследования. Гистологические и цитологические исследования выявляют при цитомегаловирусной инфекции, протекающей с клинической картиной. Интерпретация результатов гистологических и цитологических исследований часто сложна.

Профилактика

Презервативы предотвращают заражение при половых контактах. Профилактика первичной цитомегаловирусной инфекции у беременных (использование презервативов, избегание случайных половых связей) помогает предотвратить внутриутробное заражение ребенка. Массовые обследования и обследование половых партнеров не показаны.

Другие вирусы

Герпесвирус человека типа 8

Герпесвирус человека типа 8 – новый вирус из семейства герпесвирусов вызывает саркому Капоши у ВИЧ-инфицированных. Эпидемиологические данные и выявление этого вируса в сперме свидетельствует о возможности его передачи при половых контактах, особенно у гомосексуалистов и бисексуальных мужчин. Однако не исключены и другие механизмы передачи герпесвируса человека типа 8.

Вирус гепатита D

Вирус гепатита D является «неполным» вирусом, вызывающим заболевание только при наличии вируса гепатита В. Заражение вирусом гепатита D больного гепатитом В клинически проявляется обострением хронического гепатита. Заражение гепатитом D происходит через кровь. Заражение при половых контактах происходит редко.

Вирус Эпштейна-Барра

Вирус Эпштейна-Барр – возбудитель инфекционного мононуклеоза может передаваться половым путем. Однако в большинстве случаев заражение этим вирусом не связано с половыми контактами и происходит через слюну. У ВИЧ-инфицированного реактивация вируса Эпштейна-Барр вызывает волосатую лейкоплакию рта.

Т-лимфотропный вирус человека 1

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 вызывает Т-клеточный лейкоз-лимфому взрослых и спастический парапарез. Клиническая картина инфекции, вызванной Т-лимфотропным вирусом человека типа 2, еще не выяснена. Эпидемиология Т-лимфотропного вируса человека типов 1 и 2 сходна с эпидемиологией гепатитов В и С. Характерны инъекционный и трансплацентарный механизмы, а также половой путь передачи инфекции.

Энтеровирусы

Энтеровирусы обычно передаются при половых контактах, при которых возможен фекально-оральный механизм передачи инфекции.

Аденовирус типа 19

Аденовирус типа 19 вызывает острый конъюнктивит в сочетании с уретритом. Может передаваться половым путём.

Хантер Хандсфилд

Заболевания, передающиеся половым путём. Цветной атлас-справочник. – М.: «Издательство БИНОМ»,2006.-296 с.: ил.

Оставьте комментарий 361

Цитомегаловирусный гепатит — острая форма проявления цитомегаловирусной инфекции, приводящая к необратимым патологическим изменениям печеночной ткани и желчных путей. Заболевание не имеет четко выраженной эндемичной зоны, одинаково распространено во всех социальных группах. Как правило, не имеет собственных ярко выраженных симптомов, поэтому может быть принят за гепатит.

Природа заболевания

Возбудитель заболевания — цитомегаловирус (Cytomegalovirus hominis) — вирус герпеса человека V типа, HHV5, имеет несколько штаммов. Этот ДНК-вирус хорошо сохраняется при комнатной температуре, чувствителен к нагреванию и замораживанию. В настоящее время широко распространен. Согласно последним исследованиям, около 80% населения планеты имеют в крови специфические антитела. После поражения вирус может длительное время обитать в организме носителя, никак не проявляясь, и остается в ДНК человека на протяжении всей жизни.

Этиология

Цитомегаловирус поражает исключительно человека, особенно подвержены новорожденные и люди со сниженным иммунитетом. Обнаружить его можно, как правило, в секретах слюнных и слезных желез, носоглотки, половых органов и испражнениях. Основные пути передачи вируса:

  • бытовой;
  • воздушно-капельный;
  • половой;
  • при пересадке органов и переливании крови;
  • от матери к ребенку — внутриутробно и через молоко при кормлении.

Патогенез

HHV5-вирус при попадании в организм минует лимфатическую систему и сразу проникает в кровь. При этом он воздействует на Т-лимфоциты, подавляя иммунитет, и вызывает разрастание пораженных клеток за счет роста ядра и увеличения объема цитоплазмы. При гепатите цитомегаловирус встраивается в клетки желчных путей и печени (гепатоциты), превращая их в цитомегаллические. Вокруг таких клеток образуются очаги воспаления, именуемые мононуклеарными инфильтратами. За счет этого зарождается внутрипеченочный холестаз — уменьшение или прекращение выделения желчи с ее застоем в тканях печени. Часто ЦМВ-инфекция прогрессирует до развития некроза.

Сопутствующие заболевания и возможные осложнения

ЦМВ-вирус провоцирует не только гепатит. Распространяясь через кровоток по всему организму, он повреждает селезенку, почки, легкие, спиной мозг и вызывает серьезные осложнения, нередко приводящие к летальному исходу. На фоне цитомегаловирусного гепатита возможно развитие пневмонии. Она характеризуется локализацией воспалительного процесса в обоих легких, сухим кашлем с возможной примесью крови. Еще одно распространенное осложнение — цитомегаловирусный ретинит — воспаление сетчатки глаза. Он проявляется в виде снижения остроты зрения и рези сперва в одном, а потом в обоих глазах. Некорректное лечение может привести к потере зрения. Поражая головной и спинной мозг, вирус вызывает менингоэнцефаллит. Это тяжелое острое заболевание порождает мигрени, судороги, паралич, психические расстройства, нередко заканчивается смертью.

Симптомы ЦМВИ

Учитывая, что латентная форма цитомегаловирусной инфекции более распространена, человек может не подозревать о наличии вируса в организме. Гепатит ЦМВ типа может протекать в острой или хронической форме. Острая форма заболевая, в свою очередь, имеет желтушный или безжелтушный характер. При безжелтушном течении больной страдает, прежде всего, от мононуклеозного синдрома, схожего на признаки ОРВИ, что проявляется:

  • упадком сил, сниженной работоспособностью;
  • головной болью;
  • повышенной температурой тела;
  • ростом лимфоузлов;
  • повышенным потоотделением.

Желтый оттенок кожи свидетельствует об острой цитомегаловирусной инфекции желтушного типа.

О желтушной форме заболевания свидетельствует, в первую очередь, изменение цвета кожных покровов и белка глаз, так называемая желтуха. Происходит окрашивание или обесцвечивание мочи и каловых масс, повышение уровня билирубина в крови, тяжесть или боли в правом подреберье. При пальпации наблюдается увеличение печени. Острая форма цитомегаловирусного гепатита проявляется в течение первых 2-3-х месяцев после заражения, затем самочувствие больного становится лучше, наблюдается уменьшение размеров печени. Однако при отсутствии должного лечения в инкубационный период, заболевание приобретает хронический характер. Такая тенденция наблюдается у 65% больных. В период ремиссии заболевание проявляется только в незначительном увеличении размера печени и селезенки.

Врожденный гепатит ЦМВ-типа

Цитомегаловирусный гепатит может быть и врожденным. Он возникает у новорожденных младенцев вследствие инфицирования матери на первом триместре беременности, диагностируется в первые месяцы жизни. Носит первично-хронический характер, как правило, не имеет ярко выраженной симптоматики. Наблюдается уплотнение структуры печени и стенок желчного пузыря, обструкция желчевыводящих путей. У младенцев, болеющих этим недугом, в разы повышается угроза развития фиброза и цирроза печени.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции и гепатита

Поставить диагноз цитомегаловирусный гепатит могут только высококвалифицированные инфекционисты и гепатологи после тщательного изучения анамнеза и проведения нескольких лабораторных исследований. Для выявления в крови антител IgG и IgM используют серологический метод диагностики. Кроме этого показан биохимический анализ крови для изучения маркеров ЦМВИ и ферментов. У больных ЦМВ гепатитом наблюдается существенная гиперферментация. Эффективным лабораторным методом диагностики считается и метод ПЦР — полимеразная цепная реакция. Он позволяет выделить ДНК вируса в геноме носителя. Посредством цитологических исследований в моче могут быть выявлены цитомегаллические клетки. Окончательное подтверждение диагноза возможно зачастую после проведения биопсии печени. Патологические гепатоциты принимают форму «совиного глаза», в них видны специфические включения.

Основные принципы лечения

Чтобы купировать развитие ЦМВ вируса на ранней стадии, назначают специальные противовирусные препараты: «Цидофовир», «Фоскарнет», «Ганцикловир», «Валганцикловир». Грамотно определить дозировку и курс лечения может только специалист. При врожденной форме заболевания, а также при наличии в организме других патологий, таких как ВИЧ-инфекция, обязательна поддерживающая терапия посредством приема иммуноглобулинов. В таких случаях необходима пожизненная терапия, направленная на подавление репликации вируса. Больным цитомегаловирусным гепатитом рекомендована диета № 5, исключающая жирное, жареное, острое и спиртное.

Кроме того, больным ЦМВ-инфекцией назначают симптоматическое лечение. При наличии мононуклеозного синдрома или пневмонии применяют жаропонижающие, например «Парацетамол» или «Ибупрофен», и противопростудные препараты. При цитомегаловирусном ретините показаны глазные капли против воспаления сетчатки.

Профилактические меры

Специальная вакцина против цитомегаловирусной инфекции пока не изобретена, поэтому имеет смысл регулярно проходить обследование у врача, делать рентген печени и желчных путей, ведь изменения в их строении могут свидетельствовать о поражении вирусом. Особому риску заразиться подвержены пациенты, которым показана трансплантация внутренних органов. За некоторое время до проведения процедуры им следует пройти курс приема противовирусных препаратов. Любые хирургические вмешательства и косметологические процедуры должны проводиться в условиях полной стерильности, а все инструменты необходимо тщательно дезинфицировать.

Материалы:

Цитомегаловирус — широко распространенный возбудитель инфекции, протекающей, как правило, бессимптомно.

Лишь изредка развивается заболевание, напоминающее инфекционный мононуклеоз, или гепатит. У больных с ослабленным иммунитетом цитомегаловирус может вызвать тяжелую генерализованную инфекцию с полиорганным поражением и высокой смертностью. Вирус передается через зараженную слюну, мочу и иногда кровь.

После заражения вирус остается в организме человека на всю жизнь. ДНК вируса встраивается в геном клеток хозяина и большую часть времени пребывает в неактивном состоянии. Периодически цитомегаловирус реактивируется и в это время обнаруживается в слюне и моче. У здоровых людей этот процесс полностью контролируется иммунной системой, однако при ослабленном иммунитете или после трансплантации органов может развиться оппортунистическая инфекция. У таких больных виремия может вызывать гепатит, а также поражение других органов. Причиной рецидива инфекции может стать и другой штамм вируса, то есть человек может быть носителем нескольких штаммов цитомегаловируса, которые могут реактивироваться в разное время.

Выделение вируса. Вирус выделяется из мочи, слюны, крови и тканей больных. Чтобы правильно взять и доставить для исследования образцы, необходимо заранее обратиться в соответствующую лабораторию.

Иммунный ответ. О первичной инфекции свидетельствует се-роконверсия. IgG-антитела к цитомегаловирусу в острой фазе инфекции отсутствуют и появляются позднее. Если в острой фазе провести исследование не удалось, высокий титр только IgG-антител не может служить признаком острой инфекции — об этом свидетельствует лишь наличие специфических IgM-антител. При рецидивах цитомегаловирусной инфекции повышение титра lgM-антител наблюдается только у трети больных, перенесших трансплантацию, и практически не наблюдается у людей с нормальным иммунитетом. Поэтому при рецидиве для подтверждения диагноза может потребоваться выделение возбудителя.

Первичная цитомегаловирусная инфекция. Поражение печени при первичной инфекции может протекать бессимптомно с легким повышением активности печеночных ферментов. В некоторых случаях на фоне легкого или умеренного повышения активности печеночных ферментов наблюдаются симптомы легкого гепатита, который проходит самостоятельно. Иногда заболевание сопровождается гемолизом.

Заражение цитомегаловирусом при переливании крови. Считается, что вирус передается с лейкоцитами, ‘в том числе с нейтрофилами. Гепатит в большинстве случаев сопровождается мононуклеозоподобным синдромом.

Трансплантация. Цитомегаловирусная инфекция — частая причина гепатита у больных, перенесших трансплантацию. Инфекция может попасть в организм с пересаженным органом, при переливании крови либо в результате реактивации вируса на фоне иммуносупрессии. У таких больных возможно также хроническое бессимптомное поражение печени.

Для выделения возбудителя проводят биопсию печени. Обычно в гепатоцитах видны характерные внутриядерные включения («совиный глаз»), а в паренхиме печени могут обнаруживаться гранулемы без казеозного некроза и другие признаки гранулематозного воспаления.

По-прежнему остается спорным вопрос, может ли цитомегаловирус вызывать обширный некроз печени. Нет данных о том, что вирус вызывает хронический гепатит у людей с нормальным иммунитетом. Однако при нарушенном иммунитете (например, при СПИДе) возможно тяжелое хроническое поражение печени и желчных путей. Описаны случаи смешанной инфекции вирусом гепатита В и цитомегаловирусом.

В подтвержденных случаях назначают ганцикловир. При СПИДе может быть необходимо пожизненное лечение.

  • Оцените материал

Перепечатка материалов с сайта строго запрещена!

Информация на сайте предоставлена для образовательных целей и не предназначена в качестве медицинской консультации и лечения.

Цитомегаловирусный гепатит — острая форма проявления цитомегаловирусной инфекции, приводящая к необратимым патологическим изменениям печеночной ткани и желчных путей. Заболевание не имеет четко выраженной эндемичной зоны, одинаково распространено во всех социальных группах. Как правило, не имеет собственных ярко выраженных симптомов, поэтому может быть принят за гепатит.

Природа заболевания

Возбудитель заболевания — цитомегаловирус (Cytomegalovirus hominis) — вирус герпеса человека V типа, HHV5, имеет несколько штаммов. Этот ДНК-вирус хорошо сохраняется при комнатной температуре, чувствителен к нагреванию и замораживанию. В настоящее время широко распространен. Согласно последним исследованиям, около 80% населения планеты имеют в крови специфические антитела. После поражения вирус может длительное время обитать в организме носителя, никак не проявляясь, и остается в ДНК человека на протяжении всей жизни.

Этиология

Люди с пониженным иммунитетом находятся в группе риска.

Цитомегаловирус поражает исключительно человека, особенно подвержены новорожденные и люди со сниженным иммунитетом. Обнаружить его можно, как правило, в секретах слюнных и слезных желез, носоглотки, половых органов и испражнениях. Основные пути передачи вируса:

  • бытовой;
  • воздушно-капельный;
  • половой;
  • при пересадке органов и переливании крови;
  • от матери к ребенку — внутриутробно и через молоко при кормлении.

Патогенез

HHV5-вирус при попадании в организм минует лимфатическую систему и сразу проникает в кровь. При этом он воздействует на Т-лимфоциты, подавляя иммунитет, и вызывает разрастание пораженных клеток за счет роста ядра и увеличения объема цитоплазмы. При гепатите цитомегаловирус встраивается в клетки желчных путей и печени (гепатоциты), превращая их в цитомегаллические. Вокруг таких клеток образуются очаги воспаления, именуемые мононуклеарными инфильтратами. За счет этого зарождается внутрипеченочный холестаз — уменьшение или прекращение выделения желчи с ее застоем в тканях печени. Часто ЦМВ-инфекция прогрессирует до развития некроза.

Сопутствующие заболевания и возможные осложнения

Есть большой риск развития пневмонии на фоне цитомегаловирусной инфекции.

ЦМВ-вирус провоцирует не только гепатит. Распространяясь через кровоток по всему организму, он повреждает селезенку, почки, легкие, спиной мозг и вызывает серьезные осложнения, нередко приводящие к летальному исходу. На фоне цитомегаловирусного гепатита возможно развитие пневмонии. Она характеризуется локализацией воспалительного процесса в обоих легких, сухим кашлем с возможной примесью крови. Еще одно распространенное осложнение — цитомегаловирусный ретинит — воспаление сетчатки глаза. Он проявляется в виде снижения остроты зрения и рези сперва в одном, а потом в обоих глазах. Некорректное лечение может привести к потере зрения. Поражая головной и спинной мозг, вирус вызывает менингоэнцефаллит. Это тяжелое острое заболевание порождает мигрени, судороги, паралич, психические расстройства, нередко заканчивается смертью.

Симптомы ЦМВИ

Учитывая, что латентная форма цитомегаловирусной инфекции более распространена, человек может не подозревать о наличии вируса в организме. Гепатит ЦМВ типа может протекать в острой или хронической форме. Острая форма заболевая, в свою очередь, имеет желтушный или безжелтушный характер. При безжелтушном течении больной страдает, прежде всего, от мононуклеозного синдрома, схожего на признаки ОРВИ, что проявляется:

  • упадком сил, сниженной работоспособностью;
  • головной болью;
  • повышенной температурой тела;
  • ростом лимфоузлов;
  • повышенным потоотделением.

Желтый оттенок кожи свидетельствует об острой цитомегаловирусной инфекции желтушного типа.

О желтушной форме заболевания свидетельствует, в первую очередь, изменение цвета кожных покровов и белка глаз, так называемая желтуха. Происходит окрашивание или обесцвечивание мочи и каловых масс, повышение уровня билирубина в крови, тяжесть или боли в правом подреберье. При пальпации наблюдается увеличение печени. Острая форма цитомегаловирусного гепатита проявляется в течение первых 2-3-х месяцев после заражения, затем самочувствие больного становится лучше, наблюдается уменьшение размеров печени. Однако при отсутствии должного лечения в инкубационный период, заболевание приобретает хронический характер. Такая тенденция наблюдается у 65% больных. В период ремиссии заболевание проявляется только в незначительном увеличении размера печени и селезенки.

Врожденный гепатит ЦМВ-типа

Цитомегаловирусный гепатит может быть и врожденным. Он возникает у новорожденных младенцев вследствие инфицирования матери на первом триместре беременности, диагностируется в первые месяцы жизни. Носит первично-хронический характер, как правило, не имеет ярко выраженной симптоматики. Наблюдается уплотнение структуры печени и стенок желчного пузыря, обструкция желчевыводящих путей. У младенцев, болеющих этим недугом, в разы повышается угроза развития фиброза и цирроза печени.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции и гепатита

Определить болезнь можно только с помощью комплекса лабораторной и инструментальной диагностики.

Поставить диагноз цитомегаловирусный гепатит могут только высококвалифицированные инфекционисты и гепатологи после тщательного изучения анамнеза и проведения нескольких лабораторных исследований. Для выявления в крови антител IgG и IgM используют серологический метод диагностики. Кроме этого показан биохимический анализ крови для изучения маркеров ЦМВИ и ферментов. У больных ЦМВ гепатитом наблюдается существенная гиперферментация. Эффективным лабораторным методом диагностики считается и метод ПЦР — полимеразная цепная реакция. Он позволяет выделить ДНК вируса в геноме носителя. Посредством цитологических исследований в моче могут быть выявлены цитомегаллические клетки. Окончательное подтверждение диагноза возможно зачастую после проведения биопсии печени. Патологические гепатоциты принимают форму «совиного глаза», в них видны специфические включения.



Источник: au-e.ru


Добавить комментарий